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之后前凉与汉赵、后赵交战多次，虽然击败了他们的进攻但慑于对方强大的实力也曾向汉赵、后赵称臣纳贡。光初七年（324年），汉赵封张茂为凉王，这是前凉称王的开始。
张骏、张重华父子统治时前凉极盛，境内分置凉、沙、河三州，设西域长史于海头，在今吐鲁番地区设置高昌郡，统治范围包括甘肃、宁夏西部以及新疆大部，史载其疆域“南逾河、湟，东至秦、陇，西包葱岭，北暨居延”。
西晋永康二年（301年），张轨出任凉州刺史兼护羌校尉，大筑姑臧城（今甘肃武威）。任用当地有才干的人共同治理凉州，课农桑、立学校，阻击入侵的鲜卑部，保境安民，抚定地方，多所建树，深受当地人爱戴。但此时中原爆发了八王之乱，内战导致长安尽毁，张轨派凉州铁骑三千，东奔京师保卫天子。同年鲜卑贵族若罗拔能反叛骚乱，张轨派司马宋配征讨叛敌，斩杀若罗拔能，俘虏十余万人，张轨威名大震。晋惠帝派遣使者任命张轨为安西将军，并封为安乐乡侯，食邑一千户。又升张轨为车骑将军、开府辟如、仪同三司。此时张氏成为西北霸主。
元熙四年（307年），刘渊起兵杀奔洛阳，青州王弥已攻至洛阳津阳门，晋廷震惊，满朝文武纷纷逃难。凉州北宫纯受上司张轨命令援救洛阳，恰逢匈奴兵至，北宫纯入城见过司徒王衍，受命与当时西晋的执政——东海王司马越率军出击，北宫纯原为前驱，便命令其只近千人的凉州卫队至洛阳城门列阵抗敌。
永凤元年（308年），刘渊称帝并令刘聪率兵再次南进，永嘉之乱爆发，刘聪大败司马越的部队，再次抵达洛阳城关。张轨又派北宫纯入援洛阳。北宫纯率西凉军队夜袭匈奴大营，杀死刘聪部下征虏将军呼延颢，令大司空呼延翼死于军中内乱，凉州军获胜，由于其他各路勤王军的陆续到达，逼迫刘聪退军。此时张轨因患中风而不能说话，命儿子张茂代管凉州。酒泉太守张镇暗中召引秦州刺史贾龛以取代张轨，秘密遣使到京师，请求尚书侍郎曹祛任西平太守，图谋构成相依互佐之势。
河瑞元年（309年），张坦从京师洛阳赶回，晋怀帝特下诏慰劳张轨，依准司马模所奏，下令诛杀曹祛。司马模家族与张氏关系颇好。此时张轨大喜，赦免州内死罪以下的叛党，又命令张寔率尹员、宋配领步兵骑兵三万余众讨伐曹祛，另派从事田迥、王丰率八百骑兵从姑臧西南出石驴，占据长宁。曹祛派麹晁在黄阪一线设防抵抗张寔大军。张寔从隐秘小道通过浩亹，在破羌与曹祛交战。张轨斩杀曹祛及其牙门将田嚣。
嘉平元年（311年），汉军攻陷洛阳，俘晋怀帝及在洛阳的宗室官员，北宫纯转守南阳王司马模所据之长安，不久刘粲又攻长安，兵至下邽。司马模派兵出战，失败投降，为刘粲所杀，北宫纯悲哭司马模，后北宫纯被解送平阳。北宫纯在汉赵，官至尚书。太府主簿马鲂向张轨进言道：“四海动荡，天子未得反正，明公率凉州之兵直捣平阳，必将所向披靡，有征无战。不知明公担心什么而不采取这一行动？”张轨道：“这正是我所想的事。”同时，张轨亦继续支持西晋，晋怀帝被掳到平阳后，张轨曾打算倾凉州一州之力进攻平阳救出怀帝，终因实力不足作罢。当时的西晋皇室、世族已从京师洛阳纷纷迁至江南，西晋已名存实亡。
嘉平二年（312年）九月初三，阎鼎等人拥立司马邺为皇太子，登坛祭天，建立宗庙社稷，实行大赦。给凉州贾诩之后贾疋加征西大将军称号，以秦州刺史、南阳王司马保为大司马，贾疋讨伐贼张连，被张连杀害，张轨知贾疋被杀又遣凉州大将宋配助卫洛阳京师。
建元元年（315年）冬，兰池长赵奭的上军士张冰得到的一方玺，上面有“皇帝玺”字样，献给了张寔，僚属们都来祝贺。张寔说：“孤常常恼恨袁本初举印向肘之事，诸君为何说这样的话呢！”于是把玺送往长安。这就是传国玉玺的来历，后来这个传国玉玺落到了河东公主的手里。
麟嘉元年（316年）八月，刘曜进逼长安。次年正月，张寔得知刘曜攻破长安，司马邺被活捉的消息后聚哭告哀三天，派遣太府司马韩璞、灭寇将军田齐、抚戎将军张阆、前锋督护阴预率步骑兵一万，东赴国难，命令讨虏将军陈安、故太守贾骞、陇西太守吴绍各率郡兵作为韩璞的前驱护卫。
汉昌元年（318年）三月，焦崧、陈安进犯陇石，在东方与刘曜相持，雍、秦人十之八九死于战乱。焦崧、陈安进逼上邽，南阳王司马保派使者告急。任金城太守窦涛为轻车将军，率领威远将军宋毅以及和苞、张阆、宋辑、辛韬、张选、董广率步兵、骑兵两万赴援。军队进驻新阳，正好传来司马邺驾崩的消息，陈安穿孝服举哀，全军聚哭三天。
太宁元年（323年），张骏还是称建兴十二年，张骏亲自耕藉田地。不久，接到晋元帝驾崩的消息。张骏聚哭，告哀三天。适逢有黄龙在胥次的嘉泉出现，右长史氾祎对张骏说：“考察建兴之年，是少帝开始兴起的年号。皇帝凶死，理应改换年号。朝廷远在江南，音讯隔绝，宜趁着黄龙出现改换年号，以突出吉祥的征兆。”张骏不听。当初，张骏即位时，姑臧民谣说：“大雁南来雀乌不惊，谁说孤鹅尾翅生，两翼高举凤凰鸣。”到此时又收复了河南之地。
咸和初年，张骏派武威太守窦涛、金城太守张阆、武兴太守辛岩、扬烈将军宋辑等率军东与韩璞会合，进攻讨伐秦州诸郡。刘曜派其部将刘胤前来抵御，在狄道城驻军集结。韩璞进兵越过沃干岭。辛岩说：“我们拥有数万之众，凭借氐、羌的精锐，宜速战消灭敌人，不能拖久了，久则生变。”韩璞说：“自从夏末以来，太白星干犯月亮，辰星逆行，白虹贯日，这都是大的变动，不能轻举妄动。如果轻举妄动而不能取胜，祸殃更深。我将要持久下去拖垮贼军。再说刘曜与石勒相互攻战，刘胤也不能持久。”相持达七十多天，军粮匮竭，派辛岩到金城督促运粮。
刘胤听说了，非常高兴，对他的将士说：“韩璞之众是我军的十倍，羌胡都背叛了，不听从调遣。我军粮草将尽，难以长期坚持下去。现在贼虏分兵运粮，可谓是天授我良机。如果击败辛岩，韩璞等不战自溃。彼众我寡，必须死战。战而不胜，将会一匹马也不能生还，应该磨砺你们的戈矛，竭尽你们的智力。”众人都很奋发。于是率三千骑兵，在沃干岭袭击辛岩，将其击败，韩璞军崩溃，死者两万多人。缚住双手归来当面请罪，张骏说：“这是孤之罪，将军有什么耻辱！”全都赦免他们。刘胤乘胜追击，渡过黄河，攻陷令居，占据振武，河西大为震恐。张骏派皇甫该抵御他，在境内大赦。
从此以后张骏派出的使者大都被石虎截获，不能到达。后来张骏又派护羌参军陈宇、从事徐虓、华驭等到京都。征西大将军庾亮上疏说陈宇等冒着危险远道而来，宜得到提拔任用，下诏拜任陈宇为西平相，徐虓等为县令。永和元年（345年），任世子张重华为五宫中郎将、凉州刺史。
公元345年，一批罗马商队要去东晋，里面有东罗马的太子。前凉王派太子张重华护卫他们去东晋，并且拜见皇帝。公元347年，张重华回来称帝。
元玺二年（353年），张祚乘张重华病死，即位的张曜灵年幼之际发动政变夺位，张祚自称凉公，随后称凉王，给张轨以下的君主统统追加庙号和谥号。但张祚为人荒淫残暴，又猜忌手握重兵的族人张瓘，并派兵攻杀，张瓘也带兵还击，张祚战败被杀。
张氏的前凉政权依靠凉州大姓﹐并始终对东晋表示忠诚﹐藉以维系人心。各代统治者除张祚外，都自居晋朝的刺史或州牧，接受晋的封号。张骏为了和东晋通使命﹐甚至不惜向成汉李雄称臣，以求假道。
张氏子孙世代保守的凉州，是当时中国北部较为安定的地区，都城姑臧是西北地区政治、经济和文化中心。河西走廊原是通往西方的陆路交通要道，商业繁荣，农业和畜牧业生产也较发达。西晋灭亡后，内地流亡人民相继到来，劳动力增加，生产经验传播，凉州的社会经济更有发展。当时的凉州还是中国北部保存汉族传统文化最多和接受西域文化最早的一个重要地区。
